Cancer la creier

În ultima sută de ani, medicina a cunoscut progrese care nu au fost martori în istoria omenirii. Drept urmare, astăzi suntem mai sănătoși și trăim mai mult decât oricând în trecut. Boli precum variola, care a ucis milioane de oameni, au fost acum complet eradicate, datorită vaccinărilor și a temutului flagel al tuberculozei sunt acum tratate cu succes cu antibiotice. Alimentația sănătoasă și stilul de viață activ au contribuit la reducerea morbidității și mortalității cauzate de diabet, atacuri de cord și accident vascular cerebral.

Cu toate acestea, în acest mediu de asistență medicală foarte optimist, rămâne o situație anormală - o boală care chiar și acum are o perspectivă deschis sumră - primară cancer la creier. Tumorile creierului pot afecta copiii și adulții și sunt de mai multe tipuri. Tumorile meningelor, sau învelișul creierului, sunt de obicei benigne și acum sunt complet vindecabile prin intervenție chirurgicală. Tumorile la copii pot fi canceroase sau benigne, dar, în general, au un prognostic mult mai bun decât cancerul care afectează adulții. La adulți, însă, tumorile care pleacă de la celule gliale (acestea sunt celule din creier și susțin și hrănesc celulele nervoase), cunoscute și sub numele de glioame, au, în general, un rezultat foarte slab. Glioamele sunt clasificate pe o scară de la 1 la 4, în funcție de „gradul” de malignitate, iar glioblastomul (Gradul 4) este cel mai frecvent și are cel mai rău rezultat. Glioblastoamele afectează 5 din 100,000 de persoane, au o supraviețuire medie de 9-14 luni cu cel mai bun tratament disponibil.

Totuși, nu este totul pierdut, iar forța de a găsi un remediu pentru această boală îngrozitoare nu a fost niciodată mai mare decât în ​​ultimii 10 ani. Toate cancerele sunt cauzate de proliferarea nereglementată a celulelor care ocolesc controalele și echilibrele care există de obicei pentru a opri multiplicarea necontrolată a celulelor. Această proliferare este de obicei declanșată de o mutație (schimbare) a codului genetic. Mutația poate afecta o genă (așa cum se observă în anumite tipuri de cancer de sânge) sau mai multe gene, așa cum se observă în creier și cancerele de colon.

Patologia rămâne încă baza diagnosticului de cancer care se face prin recunoașterea celulelor maligne pe o lamă preparată din biopsie specimen. Pacienții cu rezultate anormale la o scanare a creierului sunt supuși fie unei biopsii, care este de obicei ghidată de un CT sau RMN scanare sau o excizie radicală. Proba de tumoră este apoi examinată de un patolog pentru diagnosticul final. În gliom, pot coexista diferite grade ale tumorii, deși rezultatul este determinat de gradul cel mai înalt al tumorii. Deoarece este imposibil de prezis localizarea unui fragment de țesut care reprezintă cel mai înalt grad la o scanare CT sau RMN, este posibil ca proba de țesut patologic obținută printr-o biopsie să nu fie reprezentativă pentru tumoră. În mâinile neexperimentate și în anumite tipuri de tumori, rata de eroare a biopsiei poate fi de până la 30%.

Biopsia lichidă este o tehnologie care eludează astfel de erori. Tumori cerebrale, eliberează în fluxul sanguin și în lichidul cefalorahidian nano și micro vezicule (numite și exozomi și sunt eliberate de celulele vii), ADN-ul tumoral circulant (eliberat în sânge de celulele moarte) și celulele tumorale per se. Izolarea și analiza acestor substraturi în sânge ne poate oferi o imagine exactă nu numai a diagnosticului, ci și a ajuta la identificarea căilor care cauzează cancerul. Pe măsură ce cantitatea de eliberare a exozomului crește exponențial odată cu gradul tumorii, o mică ascundere a leziunii de grad înalt este o tumoare în mare parte de grad scăzut care poate fi omisă la biopsia convențională devine evidentă sub formă lichidă. Votată de MIT ca fiind una dintre tehnologiile inovatoare ale anului 2015, biopsia lichidă este încă la început. Cu toate acestea, utilizarea acestei tehnologii în diagnosticul tumorilor cerebrale a fost demonstrată de laboratorul de la Apollo Research and Innovations, Hyderabad, într-un studiu care a fost publicat cu câțiva ani în urmă.

Una dintre celelalte limitări ale patologiei este că, deși ne oferă un diagnostic, arhitectura celulelor spune puțin despre posibilele căi mutante care cauzează cancerul. Unele dintre aceste căi pot fi acum vizate cu medicamente specifice care opresc răspândirea bolii. Într-o dezvoltare recentă, OMS a încredințat acum unui grup internațional de patologi să revizuiască sistemul de clasificare pur patologic și să introducă o componentă genomică în diagnostic care nu numai că îmbunătățește acuratețea diagnosticului, ci și ghidează posibilul tratament. În ultimii 5 ani, 5-6 markeri genetici tumorali au devenit obligatorii pentru diagnosticul gliomelor. Astăzi, tehnologia există pentru a testa simultan 30,000 de mutații genetice diferite în probe de tumoră. Cu timpul și adăugarea mai multor puncte de date genomice, prognosticul și tratamentul acestor pacienți se vor îmbunătăți cu siguranță.

Chirurgia radicală îmbunătățește supraviețuirea în tumorile de grad înalt. Cu toate acestea, o astfel de intervenție chirurgicală este utilă numai dacă nu produce paralizie pe partea opusă a corpului. Cele două tehnologii care au făcut o diferență în ceea ce privește rezultatul în chirurgia radicală a tumorilor sunt anestezia „treaz” și RMN intraoperator. Principala problemă cu care se confruntă chirurgul atunci când îndepărtează o astfel de leziune este de a prezice cu exactitate „marginea” tumorii, care arată ca un creier normal chiar și la microscopul operator modern. În timp ce îndepărtarea de margine va cauza paralizie, neîndepărtarea „marginei” va duce la scăderea supraviețuirii. Anestezia treaz este o tehnică relativ nouă care permite pacientului să fie trezit în mijlocul intervenției chirurgicale cu tumora expusă, complet fără durere. Sunt suficient de trezi pentru a putea vorbi, a-și mișca membrele și a spune chirurgului dacă își pot mișca membrele sau dacă simt ceva anormal în timp ce el continuă să elimine tumora. Intervenția chirurgicală poate fi oprită la primul indiciu de necaz, reducând astfel semnificativ morbiditatea. RMN-ul intraoperator ajută, de asemenea, la identificarea marginii tumorii reziduale în timp real. Când este utilizat împreună cu anestezia treaz, îmbunătățește semnificativ rezultatele intervenției chirurgicale radicale.

În timp ce intervenția chirurgicală radicală sau biopsia (la pacienții cu tumori inoperabile) reprezintă primul pas în tratament, radioterapia este obligatoriu pentru astfel de pacienti. Radiația în doză mare, administrată de obicei de un fascicul extern, dăunează ADN-ului tumoral, ceea ce provoacă moartea celulelor tumorale în timpul replicării. Acest lucru continuă mult după terminarea tratamentului cu radiații. Cu toate acestea, radiațiile nu numai că dăunează celulelor canceroase, ci și țesutului normal care le înconjoară. Acum au apărut tehnici mai noi de radiație pentru a reduce aceste efecte secundare. Radiochirurgia stereotactică permite focalizarea a sute de fascicule de raze X subclinice într-un punct al tumorii, maximizând astfel doza administrată tumorii, dar minimizând expunerea la țesuturile înconjurătoare, protejând creierul normal alăturat de efectele nocive ale radiațiilor. . În timp ce radiațiile convenționale folosesc electroni, utilizarea unui fascicul de protoni revoluționează acum radiația tumorii cerebrale în anumite situații. Protonii, fiind particule mai mari decât electronii, transportă mai multă energie și pot fi focalizați mai precis în interiorul tumorii. Întrucât întreaga energie a protonului este livrată la patul tumorii, nu există efecte ale radiațiilor dincolo de tumoră. O astfel de direcționare precisă nu este posibilă cu cele convenționale radioterapie sisteme. Primul centru de terapie cu protoni din Asia de Sud tocmai s-a deschis în Chennai.

Utilizarea agenților chimioterapeutici nu a fost pe primul loc în gestionarea tumorilor cerebrale, dar acest lucru se poate schimba în următorii ani. Chimiosensibilitatea subgrupurilor de gliom, cu mutații specifice, este bine cunoscută de mulți ani. Dacă se constată că glioamele găzduiesc mutații specifice care pot fi vizate, rezultatele de chimioterapie poate fi remarcabil. Pe măsură ce înțelegerea noastră asupra biologiei bolii se îmbunătățește, vor fi descoperite noi ținte. Peste 200 de studii clinice recrutează acum pacienți cu gliom din întreaga lume, într-un efort de a identifica și bloca mai multe căi care cauzează cancer în gliom. Formele mai noi de chimioterapie sub formă de „inhibitori ai punctelor de control imunitare” folosesc propriul sistem imunitar al organismului pentru a viza celulele canceroase. Primele astfel de medicamente au fost acum aprobate de FDA. Acest lucru va juca cu siguranță un rol important în gestionarea tumorilor cerebrale în viitor.

Pe măsură ce sărbătorim ziua mondială a tumorilor cerebrale, trebuie să fim mai optimiști decât am fost vreodată în trecut, că suntem acum mai aproape ca niciodată de vindecarea acestei boli. Îmbunătățirea tehnicilor chirurgicale și de radiație a îmbunătățit supraviețuirea de la 3-4 luni de acum 30 de ani la aproape 14 luni în prezent. Dar și astăzi, glioamele, care constituie doar 1% din toate tipurile de cancer, contribuie la 3% din toate decesele cauzate de cancer, subliniind progresele înregistrate în tratamentul altor tipuri de cancer. Am făcut pași în înțelegerea biologiei acestei boli temute și dezbinarea subgrupurilor care răspund la terapie va fi o parte importantă a strategiei. Sperăm să nu treacă prea mult până să cucerim această ultimă graniță.